Macro- and Microscopic Study of the Effect of 2-Phenyl-3-Carbethoxy-4-Dimethylaminomethyl-5-Hydroxybenzofuran Hydrochloride (Vinboron) on the Gastrotoxicity of Ibuprofen in Experimental Rheumatoid Arthritis in Rats

Fedir Hladkykh, Natali Stepaniuk, Sergii Vernygorodskyi

Abstract

It is known that besides a wide range of therapeutic effects, non-steroidal anti-inflammatory drugs have side effects such as gastroduodenotoxicity, hepatotoxicity, cardiotoxicity, nephrotoxicity, hematotoxicity, allergenicity, neurotoxicity, and others. We have proposed the use of Ukrainian antispasmodics with polytropic pharmacological properties of vinoboron in order to prevent ulcerogenic action of ibuprofen.

The conducted study showed that the combined use of ibuprofen and vinoboron led to a weakening of the signs of gastrotoxicity of this antiflossistics. This was indicated by a significantly lower degree of lesion of the mucous membrane of the stomach - the ulcerous index was almost 10 times smaller than on the background of monotherapy and was, respectively, 0.10 and 0.97. The increase in body weight in rats with experimental rheumatoid arthritis in the 28th day of experiment with the combined use of ibuprofen and vinoboron was twice as high as that of animals in the monotherapy group and was 16.3 ± 3.19%, respectively (95% CI: 10.0-22.5 %) relative to 1 day of the experiment. The stomach ulcers were noted only in 14.3% of animals, which is three times lower than on the background of ibuprofen monotherapy.



Keywords


vinoborone; ibuprofen; ulcerogenicity; mucous membrane of the stomach; non-steroidal anti-inflammatory drugs



References


1. Akarachkova, E. S., & Zajceva, I. A. (2012). Osnovnye principy terapii NPVP: jeffektivnost', bezopasnost', individual'nyj podhod [Basic principles of therapy of NSAIDs: effectiveness, safety, individual approach]. Consilium medicum, 14(2), 116–119 (in Russian)
[Акарачкова, Е. С., & Зайцева, И. А. (2012). Основные принципы терапии НПВП: эффективность, безопасность, индивидуальный подход. Consilium medicum, 14(2), 116–119].

[Google Scholar]

2. Avtandilov, G. G. (2007). Osnovy patologoanatomicheskoj praktiki. Rukovodstvo [Fundamentals of pathoanatomical practice. Guide] (3d ed.). Moscow: Rossijskaja medicinskaja akademija poslediplomnogo obrazovanija (in Russian)
[Автандилов, Г. Г. (2007). Основы патологоанатомической практики. Руководство (3-е изд.). Москва: Российская медицинская академия последипломного образования].

3. Blackler, R. W., Gemici, B., Manko, A., & Wallace, J. L. (2014). NSAID-gastroenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention. Current Opinion in Pharmacology, 19, 11–16.

[Google Scholar] [CrossRef]

4. Chekman, I. S., Viktorov, O. P., Horchakova, N. O., Svintsitskyi, A. S., Bukhtiarova, T. A., Nahorna, O. O., Matvieieva, O. V., Yaichenia, V. P., Lohvina, I. O., & Zahorodnyi, M. I. (2011). Nesteroidni protyzapalni preparaty: efektyvnist, dostupnist i pryiniatnist dlia patsiienta. Farmakodohliad za bezpekoiu zastosuvannia [Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: efficacy, availability and acceptability for the patient. Pharmacodynamics for application safety]. Kyiv: Polihraf plius (in Ukrainian)
[Чекман, І. С., Вікторов, О. П., Горчакова, Н. О., Свінціцький, А. С., Бухтіарова, Т. А., Нагорна, О. О., Матвєєва, О. В., Яйченя, В. П., Логвіна, І. О., & Загородний, М. І. (2011). Нестероїдні протизапальні препарати: ефективність, доступність і прийнятність для пацієнта. Фармакодогляд за безпекою застосування. Київ: Поліграф плюс].

5. Efimov, A. L., Sigua, B. V., & Filaretova, L. P. (2017). Ostrye jazvy i jerozii zheludochno-kishechnogo trakta, inducirovannye nesteroidnymi protivovospalitel'nymi preparatami: jetiologija, patogenez, lechebnaja taktika [Аcute ulcer and erosion of the gastrointestinal tract induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: etiology, pathogenesis, treatment tactics]. Vestnik Rossijskoj Voenno-Medicinskoj Akademii, 1, 198–204 (in Russian)
[Ефимов, А. Л., Сигуа, Б. В., & Филаретова, Л. П. (2017). Острые язвы и эрозии желудочно-кишечного тракта, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: этиология, патогенез, лечебная тактика. Вестник Российской Военно-Медицинской Академии, 1, 198–204].

[Google Scholar]

6. Freund, J. (1947). Some Aspects of Active Immunization. Annual Review of Microbiology, 1(1), 291–308.

[Google Scholar] [CrossRef]

7. Gladkih F. V., & Stepanjuk, N. G. (2014). Suchasni pidkhody do poslablennia ultserohennosti nesteroidnykh protyzapalnykh zasobiv: dosiahnennia, nevyrisheni pytannia ta shliakhy optymizatsii [New approaches to reduce ulcerogenity of nonsteroidal anti-infl ammatory drugs: achievements, unsolved issues and ways to optimize]. Zaporozhskij medicinskij zhurnal, 2, 82–86 (in Ukrainian)
[Гладких Ф. В., & Степанюк, Н. Г. (2014). Сучасні підходи до послаблення ульцерогенності нестероїдних протизапальних засобів: досягнення, невирішені питання та шляхи оптимізації. Запорожский медицинский журнал, 2, 82–86].

[Google Scholar]

8. Gladkih F. V., & Stepanjuk, N. G. (2015). Harakteristika terapevtichnogo efektu іbuprofenu ta jogo kombіnacії z vіnboronom za gematologіchnimi pokaznikami na modelі ad’juvantnogo artritu u shhurіv [Description of the therapeutic effect of ibuprofen and its combinations with vinboron according to hematological parameters of adjuvant arthritis in rats]. L'vіvs'kij medichnij chasopis, 4, 64–70 (in Russian)
[Гладких Ф. В., & Степанюк, Н. Г. (2015). Характеристика терапевтичного ефекту ібупрофену та його комбінації з вінбороном за гематологічними показниками на моделі ад’ювантного артриту у щурів. Львівський медичний часопис, 4, 64–70].

[Google Scholar]

9. Golofeevskij, V. Ju., & Shherbak, S. G. (1987). Sochetannaja okraska gistologicheskih srezov osnovnym korichnevym i prochnym zelenym [The combined color of the histological sections of the main brown and durable green]. Arhiv anatomii, gistologii i jembriologii, 4, 101 (in Russian)
[Голофеевский, В. Ю., & Щербак, С. Г. (1987). Сочетанная окраска гистологических срезов основным коричневым и прочным зеленым. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 4, 101].

[Google Scholar]

10. Golovanova, E. V. (2017). Zashhita slizistoj obolochki ZhKT ot povrezhdajushhego dejstvija nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov [Protection of gastrointestinal mucosa from the damaging effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs]. Klinicheskaja gerontologija, 1-2, 47–51 (in Russian)
[Голованова, Е. В. (2017). Защита слизистой оболочки ЖКТ от повреждающего действия нестероидных противовоспалительных препаратов. Клиническая геронтология, 1-2, 47–51].

[Google Scholar]

11. Habriev, R. U. (Ed.). (2005). Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv [Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances] (2nd ed.). Moscow: Medicina (in Russian)
[Хабриев, Р. У. (Ред.). (2005). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2-е изд.). Москва: Медицина].

[Google Scholar]

12. Hladkykh, F. V., & Stepaniuk, N. H. (2016). Doslidzhennia shlunkovoi sekretsii u shchuriv z adiuvantnym artrytom na tli zastosuvannia ibuprofenu ta yoho kombinatsii z vinboronom [The study of the gastric secretion in rats with adjuvant arthritis against the application of ibuprofen and its combination with vinboron].Pharmacology and drug toxicology, 3, 34–40 (in Ukrainian)
[Гладких, Ф. В., & Степанюк, Н. Г. (2016). Дослідження шлункової секреції у щурів з ад'ювантним артритом на тлі застосування ібупрофену та його комбінації з вінбороном. Фармакологія та лікарська токсикологія, 3, 34–40].

[Google Scholar]

13. Hladkykh, F. V., & Stepaniuk, N. H. (2016). Vinboron: pershyi ukrainskyi hastroprotektor – ahonist vaniloidnykh retseptoriv (TRPV1) [Vinboron: first Ukrainian gastroprotector – agonist vanilloid receptor (TRPV1)]. Pharmacology and drug toxicology, 4-5, 20–29 (in Ukrainian)
[Гладких, Ф. В., & Степанюк, Н. Г. (2016). Вінборон: перший український гастропротектор – агоніст ванілоїдних рецепторів (TRPV1). Фармакологія та лікарська токсикологія, 4-5, 20–29].

14. Hladkykh, F. V., Stepaniuk, N. H., & Vernihorodskyi, S. V. (2016). Izuchenie sostojanija kletochnogo gomeostaza slizistoj obolochki zheludka krys na modeli revmatoidnogo artrita, lechennogo ibuprofenom i ego kombinaciej s vinboronom [The study of cell homeostasis state of the gastric mucosa of rats on model of rheumatoid arthritis, treatment with ibuprofen and its combination with vinboron]. Pharmacy & Pharmacology, 4(3), 68–83 (in Russian)
[Гладких, Ф. В., Степанюк, Н. Г., & Вернигородский, С. В. (2016). Изучение состояния клеточного гомеостаза слизистой оболочки желудка крыс на модели ревматоидного артрита, леченного ибупрофеном и его комбинацией с винбороном. Фармация и фармакология, 4(3), 68–83].

[Google Scholar] [CrossRef]

15. Hladkykh, F. V., Stepaniuk, N. H., Student, V. O., Pohrebennyk, Ya. Ya., & Yurkevych, B. Ye. (2017). Otsinka efektyvnosti likuvannia eksperymentalnoho revmatoidnoho artrytu ibuprofenom ta yoho kombinatsiieiu z vinboronom za danymy konusno-promenevoi kompiuternoi tomohrafii ta tsyfrovoi renthenohrafii zadnikh kintsivok shchuriv [Evaluation of the efficacy of treatment of experimental rheumatoid arthritis with ibuprofen and its combination with vinboron according to Cone-beam computed tomography and digital radiography of the hind limbs of rats]. Pharmacology and drug toxicology, 1, 12–24 (in Ukrainian)
[Гладких, Ф. В., Степанюк, Н. Г., Студент, В. О., Погребенник, Я. Я., & Юркевич, Б. Є. (2017). Оцінка ефективності лікування експериментального ревматоїдного артриту ібупрофеном та його комбінацією з вінбороном за даними конусно-променевої комп’ютерної томографії та цифрової рентгенографії задніх кінцівок щурів. Фармакологія та лікарська токсикологія, 1, 12–24].

16. Kadamov, I. M. (2016). Tsilespriamovanyi syntez rechovyn protyvyrazkovoi dii v riadu 5-zamishchenykh pokhidnykh 3-merkapto-4-aryl(benzyl-, alil-) -1,2,4- triazolu (4H) [The purposeful synthesis of antiulcer substances in the series of 3-mercapto-4-aryl (benzyl-, allyl-) -1,2,4-triazole (4H) derivatives] (Doctoral dissertation). Lviv: LNMU imeni Danyla Halytskoho (in Ukrainian)
[Кадамов, І. М. (2016). Цілеспрямований синтез речовин противиразкової дії в ряду 5-заміщених похідних 3-меркапто-4-арил(бензил-, аліл-) -1,2,4- тріазолу (4Н) (Кандидатська дисертація). Львів: ЛНМУ імені Данила Галицького].

[Google Scholar]

17. Karateev, A. E. (2014). Kolichestvennaja i kachestvennaja ocenka riska oslozhnenij pri ispol'zovanii nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov kak osnova formirovanija rekomendacij po ih kontrolju i profilaktike [Quantification and qualification of complication risks at use of non-steroid anti-inflammatory drugs as a basis for recommendations on their use and prophylaxis]. Sovremennaja revmatologija, 1, 64–72 (in Russian)
[Каратеев, А. Е. (2014). Количественная и качественная оценка риска осложнений при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов как основа формирования рекомендаций по их контролю и профилактике. Современная ревматология, 1, 64–72].

[Google Scholar]

18. Karateev, A. E., Nasonov, E. L., Yakhno, N. N., Ivashkin, V. T., Chichasova, N. V., Alekseeva, L. I., … Abuzarova, G. R. (2015). Clinical guidelines “Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. Modern Rheumatology Journal, 1, 4–23.

[Google Scholar] [CrossRef]

19. Kozhemiakin, Yu. M., Khromov, O. S., & Filonenko, M. A. (2002). Naukovo-metodychni rekomendatsii z utrymannia laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Scientific and methodological recommendations for the maintenance of laboratory animals and work with them]. Kyiv: Avitsena (in Ukrainian)
[Кожемякін, Ю. М., Хромов, О. С., & Філоненко, М. А. (2002). Науково-методичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними. Київ: Авіцена].

[Google Scholar]

20. Maev, I. V., Andreev, D. N., & Dicheva, D. T. (2016). Gastropatii, inducirovannye nesteroidnymi protivovospalitel'nymi preparatami: patogeneticheski obosnovannye podhody k profilaktike i terapii [Gastropathies, induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs: clinical significance, treatment, prevention]. Farmateka, 2, 49–54 (in Russian)
[Маев, И. В., Андреев, Д. Н., & Дичева, Д. Т. (2016). Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенетически обоснованные подходы к профилактике и терапии. Фарматека, 2, 49–54].

[Google Scholar]

21. Makarova, M. N., Rybakova, A. V., Gushhin, Ja. A., Shed'ko, V. V., Muzhikjan, A. A., & Makarov, V. G. (2016). Anatomo-fiziologicheskaja harakteristika pishhevaritel'nogo trakta u cheloveka i laboratornyh zhivotnyh [Anatomical and physiological characteristics of digestive tract in humans and laboratory animals]. Mezhdunarodnyj vestnik veterinarii, 1, 82–104 (in Russian)
[Макарова, М. Н., Рыбакова, А. В., Гущин, Я. А., Шедько, В. В., Мужикян, А. А., & Макаров, В. Г. (2016). Анатомо-физиологическая характеристика пищеварительного тракта у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии, 1, 82–104].

[Google Scholar]

22. Massó González, E. L., Patrignani, P., Tacconelli, S., & Rodríguez, L. A. G. (2010). Variability among nonsteroidal antiinflammatory drugs in risk of upper gastrointestinal bleeding. Arthritis & Rheumatism, 62(6), 1592–1601.

[Google Scholar] [CrossRef]

23. Mokhort, M. A., Seredynska, N. M., Kyrychok, L. M., Prytula, T. P., Myslyvets, S. O., Pavliuk, H. V., & Herashchenko, I. V. (2012). Dynamika intehralnykh pokaznykiv zhyttiediialnosti bilykh shchuriv z eksperymentalnym revmatoidnym artrytom za umov mono- ta kompleksnoho zastosuvannia nesteroidnykh protyzapalnykh likarskykh zasobiv i antahonista kaltsiiu. Pharmacology and drug toxicology, 4, 32–39 (in Ukrainian)
[Мохорт, М. А., Серединська, Н. М., Киричок, Л. М., Притула, Т. П., Мисливець, С. О., Павлюк, Г. В., & Геращенко, І. В. (2012). Динаміка інтегральних показників життєдіяльності білих щурів з експериментальним ревматоїдним артритом за умов моно- та комплексного застосування нестероїдних протизапальних лікарських засобів і антагоніста кальцію. Фармакологія та лікарська токсикологія, 4, 32–39].

24. Nasonov, E. L., & Nasonova, V. A. (Eds.). (2008). Revmatologija. Nacional'noe rukovodstvo [Rheumatology. National Guide]. Moscow: GJeOTAR-Media (in Russian)
[Насонов, Е. Л., & Насонова, В. А. (Ред.). (2008). Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа].

[Google Scholar]

25. Newbould, B. B. (1963). Chemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, 21(1), 127–136.

[Google Scholar] [CrossRef]

26. Panchyshyn, Yu. M., & Osiik, I. M. (2014). Nesteroidni protyzapalni preparaty: vidomi ta novi problemy [Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: known and new problems]. Racional'naja farmakoterapija, 4(33), 14–18 (in Ukrainian)
[Панчишин, Ю. М., & Осіїк, І. М. (2014). Нестероїдні протизапальні препарати: відомі та нові проблеми. Рациональная фармакотерапия, 4(33), 14–18].

[Google Scholar]

27. Rainsford, K. D. (2012). Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects. Heidelberg: Springer Basel.

[Google Scholar] [CrossRef]

28. Rieznykov, O. H. (2003). Zahalni etychni pryntsypy eksperymentiv na tvarynakh [General ethical principles of experiments on animals]. Endokrynolohiia, 8(1), 142–145 (in Ukrainian)
[Рєзников, О. Г. (2003). Загальні етичні принципи експериментів на тваринах. Ендокринологія, 8(1), 142–145].

[Google Scholar]

29. Rybolovlev, Ju. R., & Rybolovlev, R. S. (1979). Dozirovanie veshhestv dlja mlekopitajushhih po konstantam biologicheskoj aktivnosti [Dosage of substances for mammals according to biological activity constants]. Doklady AS USSR, 247(6), 1513–1516 (in Russian)
[Рыболовлев, Ю. Р., & Рыболовлев, Р. С. (1979). Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности. Доклады АН СССР, 247(6), 1513–1516].

[Google Scholar]

30. Sapozhnikov, A. G., & Dorosevich, A. E. (2000). Gistologicheskaja i mikroskopicheskaja tehnika: Rukovodstvo [Histological and microscopic technique: Manual]. Smolensk: SAU (in Russian)
[Сапожников, А. Г., & Доросевич, А. Е. (2000). Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство. Смоленск: САУ].

[Google Scholar]

31. Snekhalatha, U., Anburajan, M., Venkatraman, B., & Menaka, M. (2012). Evaluation of complete Freund’s adjuvant-induced arthritis in a Wistar rat model. Zeitschrift Für Rheumatologie, 72(4), 375–382. doi: 10.1007/s00393-012-1083-8

[Google Scholar] [CrossRef]

32. Stefanov, O. V. (Ed.). (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of drugs]. Kyiv: Avitsena (in Ukrainian)
[Стефанов, О. В. (Ред.). (2001). Доклінічні дослідження лікарських засобів. Київ: Авіцена].

[Google Scholar]

33. Stepaniuk, N. H. (2002). Efektyvnist vinboronu pry erazyvno-vyrazkovykh ushkodzhenniakh hastroduodenalnoi zony [Effectiveness of vinoboron with erosive-ulcerative damage of the gastroduodenal zone] (Doctoral dissertation). Kyiv: VDMU im. M.I. Pyrohova (in Ukrainian)
[Степанюк, Н. Г. (2002). Ефективність вінборону при еразивно-виразкових ушкодженнях гастродуоденальної зони (Кандидатська дисертація). Київ: ВДМУ ім. М.І. Пирогова].

[Google Scholar]

34. Uspenskij, Ju. P., Baryshnikova, N. V., Orlov, O. Ju., & Aleksandrova, Ju. A. (2014). NPVP-associirovannaja patologija zheludochno-kishechnogo trakta: vybor preparata, taktika vedenija pacientov [NSAID-associated pathology of the gastrointestinal tract: drug selection, patient management tactics]. Spravochnik poliklinicheskogo vracha, 8, 42–47 (in Russian)
[Успенский, Ю. П., Барышникова, Н. В., Орлов, О. Ю., & Александрова, Ю. А. (2014). НПВП-ассоциированная патология желудочно-кишечного тракта: выбор препарата, тактика ведения пациентов. Справочник поликлинического врача, 8, 42–47].

[Google Scholar]


Article Metrics

Metrics Loading ...

Metrics powered by PLOS ALM

Refbacks

  • There are currently no refbacks.




Copyright (c) 2017 Fedir Hladkykh, Natali Stepaniuk, Sergii Vernygorodskyi

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.